生物樣本是不可再生的珍貴源頭資源，被列為國家重大戰(zhàn)略資源，是涉及國家安全的重大基礎工程。標準化、高質(zhì)量的生物樣本庫是整合生物樣本實體、表型數(shù)據(jù)與分子醫(yī)學大數(shù)據(jù)信息的綜合資源庫，對于開展人類疾病預測預防、早篩早診、個性化治療即精準醫(yī)療與全民健康研究具有重大作用。生物樣本的采集和保藏機構(gòu)（即生物樣本庫）則是生物樣本質(zhì)量保障的基礎。 ?此前，我國建立了多個生物樣本庫，但由于缺乏標準，這些樣本庫的建設和管理良莠不齊。隨著行業(yè)的不斷發(fā)展,樣本庫不再局限于數(shù)量的增長,而是通過建立統(tǒng)一標準明確樣本采集、處理、儲存流程,對標準化進行探索研究,確保樣本質(zhì)量,從而實現(xiàn)樣本庫從“數(shù)量” 到“質(zhì)量” 的質(zhì)的飛躍。 ?生物樣本庫的標準化、認可化將產(chǎn)生一大批高質(zhì)量、高水準的生物樣本,這是建設樣本庫的初衷,也是樣本庫得以可持續(xù)發(fā)展的保證。 ?

什么是ISO 20387 ？

ISO 20387《Biotechnology — Biobanking — General requirements for biobanking（生物樣本庫通用要求）》于2018年8月由國際標準化組織（ISO）正式發(fā)布。ISO 20387國際標準規(guī)定了生物樣本庫所涉及的術(shù)語定義、通用要求、組織結(jié)構(gòu)、資源要求、過程要求和質(zhì)量管理體系要求等內(nèi)容，適用于包括人、動物、植物和微生物的生物樣本庫活動。 ?自2019年8月30日起，GB/T 37864-2019 《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》（等同采標 ISO 20387）在中國正式實施。 ?什么是生物樣本庫認可？

中國是最早實施和應用ISO 20387國際標準的國家之一，也是最早使用本標準開展相關(guān)認可的國家之一。在2018年10月的國際實驗室認可合作組織（ILAC）第22屆大會上，由中國發(fā)起討論的生物樣本庫能力評價活動被正式確立為一項認可制度。 ?當前，中國已經(jīng)在國際上率先建立起生物樣本庫認可制度，等同采用ISO 20387國際標準作為認可準則，中國合格評定國家認可委員會（CNAS）已經(jīng)完成了兩家生物樣本庫認可試點評審工作。 ?

生物樣本庫認可的意義

1. 提高生物樣本庫人員能力水平：

通過學習ISO 20387，可以讓人員對生物樣本庫的組織結(jié)構(gòu)，基礎設施及環(huán)境等資源，樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)采集、處理和存儲的過程要求，質(zhì)量管理體系等內(nèi)容有全面的理解，明白每個流程該如何執(zhí)行、這樣執(zhí)行的原因、哪些行為是不當?shù)牡鹊?。同時，ISO 20387還提出了對人員能力評估、人員培訓等要求。如能嚴格持久地執(zhí)行這些要求，無疑能不斷加深人員對標準化流程和質(zhì)控的認識，從而讓大家自覺執(zhí)行并自我完善。 ?2. 生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量保證：

生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量是生物樣本庫建設的核心與關(guān)鍵，對于珍稀的生物樣本而言更是經(jīng)不起任何損毀。因此，ISO 20387認可不僅是對生物樣本庫的能力要求，也是質(zhì)量要求。ISO 20387對生物樣本庫質(zhì)量管理體系作出了詳細的要求，其中包括如質(zhì)量管理體系文件控制、記錄控制、風險防范措施、糾正措施等內(nèi)容。通過了ISO 20387認可，意味著該生物樣本庫的質(zhì)量管理體系符合標準化要求，樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)的質(zhì)量就得到保證，減少因各種不當或風險而造成樣本質(zhì)量下降、影響科學研究。 ?3. 提高生物樣本庫的形象，增強信譽：

獲得了ISO 20387認可，是生物樣本庫質(zhì)量和能力的有力證明，除了有助于得到國際社會的承認，還能增強其他部門、單位對該生物樣本庫的信任。

作為生物樣本庫的首個國際標準，ISO 20387《Biotechnology — Biobanking — General requirements for biobanking（生物樣本庫通用要求）》已經(jīng)發(fā)布一年多，業(yè)界的標準化和認可化工作已邁向新的階段。不論近期是否有意愿讓生物樣本庫通過ISO 20387認可，或正在規(guī)劃籌建，對這個國際標準多作一些了解，對生物樣本庫日常工作和運營都大有幫助。

生物樣本庫應是法人實體，或是法人實體的獨立部分，能對其任何行為負法律責任。政府性質(zhì)的生物樣本庫被認為是法人實體，或者是與其政府地位相當?shù)姆ㄈ藢嶓w。 ?生物樣本庫應指定對其負有全面責任的最高管理者，應有相應的管理機構(gòu)/顧問委員會以指導和建議科學、技術(shù)和/或管理行政等其他事項。 ?生物樣本庫開展的活動應滿足本準則、生物樣本庫協(xié)議和/或具有法律約束力的文件的要求以及提供認可的權(quán)威部門和組織的要求。 ?具體而言，生物樣本庫除了要設立自身的管理者/管理機構(gòu)，還應設有科學委員會和倫理委員會。管理者/管理機構(gòu)主要負責生物樣本庫建設的計劃、目標與預算的擬定，生物樣本庫建設的組織協(xié)調(diào)?？茖W委員會一般由生物醫(yī)學領(lǐng)域的專家組成，主要負責生物樣本采集與使用的科學審查。倫理委員會應從生物醫(yī)學領(lǐng)域和管理學、法學、社會學等領(lǐng)域的專家中推舉產(chǎn)生，對生物樣本收集、使用及處置進行倫理審查、監(jiān)督和檢查。 ?需要強調(diào)一點，《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》已于2019年7月1日起施行，其對采集、保藏、利用、對外提供我國人類遺傳資源的活動有相關(guān)規(guī)定，如應具有法人資格、通過倫理審查、具有負責人類遺傳資源管理的部門和保藏管理制度等。當生物樣本庫業(yè)務涉及我國人類遺傳資源時，應遵守該條例，并獲得國務院科學技術(shù)行政部門批準。

生物樣本庫應有專職人員、基礎設施和專用場地、設備、信息系統(tǒng)（信息系統(tǒng)可以是電子記錄或者紙質(zhì)記錄）和生物樣本活動所需的支持性服務。 ?當生物樣本庫需要對資源、文件或檔案作出時間、日期的記錄時，應參考GB/T 7408-2005的規(guī)定。 ?人員

ISO 20387對人員的要求可分為3部分，包括總則、人員能力和能力評估以及人員培訓。 ?總則包括了生物樣本庫人員應當遵守公正性、保密性的原則，樣本庫應規(guī)定員工的能力要求、崗位職責和權(quán)限，并告知相關(guān)人員，維護員工的健康和安全等要求。人員能力和能力評估主要包括對人員能力的記錄和相關(guān)人力檔案的保管，確保人員的技能足以勝任其工作，以及制定能力評估的準則并讓人員定期接受能力評估。人員培訓除了針對新員工的入職培訓，還需開展適當?shù)膬?nèi)/外部培訓，定期更新培訓內(nèi)容。此外，所有培訓應進行督導且有文件記錄。 ?基礎設施和專用場地

生物樣本庫的基礎設施和場地應具有合理的分區(qū)和布局，以確保樣本的安全存儲、支持設備的正常運行，并為樣本庫的人員提供安全有效的工作環(huán)境。 ?一般來說，生物樣本庫對場地的使用可根據(jù)職能來分區(qū)，包括但不限于樣本的采集或接收區(qū)域、樣本處理區(qū)域、樣本存儲區(qū)域、辦公區(qū)域、文件和檔案保存區(qū)域等，必要時還應對開展不相容活動的相鄰區(qū)域進行有效隔離，采取措施避免交叉污染。 ?在規(guī)劃和日常運營中需要考慮甚至監(jiān)控并記錄會影響生物樣本庫正常運作的因素，最常見的如濕度、溫度和電力供應，此外還有微生物、灰塵、電磁場分布、射線、震動等因素。生物樣本庫還應考慮庫容量擴展的問題，并制定應急預案以確保在風險情況下其基礎設施/專用場地內(nèi)的環(huán)境條件符合要求。 ?外部提供的過程、產(chǎn)品和服務

在生物樣本庫的日常運營中，肯定會需要使用到外部所提供的一些資源?？紤]到這些資源對樣本庫的影響，ISO 20387作出了相關(guān)規(guī)定。生物樣本庫除了要明確外部供應的過程、產(chǎn)品和服務是能滿足需求的，還應制定準則去評價、選擇、驗證和監(jiān)管外部提供的資源，并保留過程中的成文信息。 ?設備

生物樣本庫應配備或控制訪問生物樣本保藏所需的所有設備（注：ISO 20387中的“設備”包括硬件和相關(guān)軟件）。生物樣本庫應建立、成文和實施程序，除了控制所有設備的操作、安全處置、運輸、儲存和計劃性維護乃至校準程序之外，還應驗證、測試每臺設備達到必要的性能并符合要求，同時建立使用和操作指南、設備信息（如標識、序列號、校準調(diào)試結(jié)果、證書等）。對于無法正常運作的設備，應停止使用并加貼標簽或隔離以防誤用。 ?還需留意一點，出于保護數(shù)據(jù)的完整性、真實性和可追溯性，ISO 20387還要求對關(guān)鍵設備及其軟件應采取防護措施，防止被改動并產(chǎn)生無效結(jié)果。

應明確生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)在生物樣本庫生命周期內(nèi)所經(jīng)歷的階段，并對適當過程進行確定和驗證。 ?工作流程應詳細描述生命周期所有階段的相關(guān)過程（如采集、登記、獲取、標識、保存，長期儲存、質(zhì)控、運輸和棄用）的具體程序，每個程序的關(guān)鍵操作都應明確并形成文件。所有程序和過程都應持續(xù)更新并確保員工隨時可用。 ?在ISO 20387標準中，生物樣本及其相關(guān)數(shù)據(jù)是同等重要的，因此針對采集、接收、分發(fā)、運輸、追溯、質(zhì)控、質(zhì)量報告等過程要求，不僅僅是對樣本的要求，同時也是對相關(guān)數(shù)據(jù)的要求。 ?樣本的相關(guān)數(shù)據(jù)（associated data），即生物樣本的附屬信息，包括但不限于研究數(shù)據(jù)、表型數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、流行病學數(shù)據(jù)和生物樣本處理過程得到的數(shù)據(jù)等。以數(shù)據(jù)質(zhì)控為例，ISO 20387規(guī)定了生物樣本庫應確定能夠影響生物樣本質(zhì)量的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，且至少對這些關(guān)鍵數(shù)據(jù)建立、成文并實施質(zhì)控程序，并明確質(zhì)控實施的類型和頻率。同時，數(shù)據(jù)質(zhì)控應注重數(shù)據(jù)的準確性、完整性和一致性。 ?針對信息和數(shù)據(jù)管理，生物樣本庫應明確與生物樣本有關(guān)的必要的信息和數(shù)據(jù)，并應有信息系統(tǒng)用于生物樣本的追溯。尤其當當信息系統(tǒng)用于生物樣本庫活動時，應有計算機系統(tǒng)的軟件、硬件和數(shù)據(jù)庫的安裝、變更和使用程序。該程序應至少包括保護數(shù)據(jù)的完整性、安全控制和備份系統(tǒng)，防止數(shù)據(jù)的丟失或損壞。生物樣本庫還應明確系統(tǒng)未來能承載的容量，確保其能滿足進一步添加和/或處理與生物樣本相關(guān)的信息和數(shù)據(jù)。 ?除此之外，還有兩個很重要的要求，第一個是生物樣本庫應建立、成文并實施程序，用于管理與生物樣本庫既定要求和/或與接收者/用戶/提供者的協(xié)議不符合的輸出（nonconforming output ），同時應采取與不符合輸出造成的風險相稱的糾正措施，以防止其再次發(fā)生。按照ISO 20387 的要求，不符合輸出的處理程序不僅僅適用于該標準首次發(fā)布前所收集的生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)，還同樣適用于該標準首次發(fā)布之前所收集的。第二個是生物樣本庫還應建立、成文并實施關(guān)于投訴（complaints）的接收、評估及處理程序。

生物樣本庫應建立、成文、實施并維持質(zhì)量管理體系，能支撐、論證該體系與本準則的一致性并保證生物樣本保藏質(zhì)量。 ?樣本的質(zhì)量是生物樣本庫的核心與關(guān)鍵，質(zhì)量管理體系是保證樣本質(zhì)量、完善樣本庫運行狀況、 實施和維護樣本庫長期可持續(xù)發(fā)展的重要因素。生物樣本庫質(zhì)量管理體系至少應包含以下8項內(nèi)容：

缺乏質(zhì)量控制計劃及第三方檢測計劃；

質(zhì)量管理體系文件控制；

記錄控制；

風險防范措施；

持續(xù)改進；

糾正措施；

內(nèi)部審核（參考GB/T 19011-2016提供的指南）；

質(zhì)量管理評審 ??據(jù)相關(guān)報告，生物樣本庫在質(zhì)量管理中常出現(xiàn)以下4個問題，各位可以先進行自查：

缺乏質(zhì)量控制計劃及第三方檢測計劃；

缺乏質(zhì)量手冊文件，質(zhì)量目標中沒有規(guī)定可量化的質(zhì)量指標、監(jiān)測頻次及測量的方法；

沒有內(nèi)部審核工作 ；

質(zhì)量管理體系文件與記錄控制不健全， 文件未設版本號及編號，文件受控標識不全，且文件不能覆蓋全工作流程。 ?此外還需注意的是，質(zhì)量管理體系文件包括質(zhì)量手冊、程序文件、 標準操作規(guī)程和記錄表單等，樣本庫應通過內(nèi)部審核、管理評審，對體系文件中不切合實際或不合適之處進行及時的修改，并對體系文件的版本適時更新。同時，質(zhì)量管理體系文件應覆蓋生物樣本庫的所有過程，包括倫理審查、 知情同意、 樣本采集、接收、處理、注釋、儲存、分發(fā)、運輸、檢測、銷毀等。實驗室信息化管理系統(tǒng)LIMS將成為生物實驗室樣本質(zhì)量管理的重要工具！