近年來，數(shù)據(jù)完整性已成為FDA愈發(fā)重視的問題之一，也逐漸成為國內(nèi)眾多制藥企業(yè)實驗室的核心關(guān)注點。FDA在檢查的過程中發(fā)現(xiàn)涉及到數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的違規(guī)行為越來越多，數(shù)據(jù)完整性引發(fā)的警告信，進口調(diào)查也呈逐年上升的趨勢。為此FDA專門發(fā)布了一份關(guān)于cGMP數(shù)據(jù)完整性的指導(dǎo)文件，該指導(dǎo)文件回答了有關(guān)數(shù)據(jù)完整性的相關(guān)問題，闡明了FDA對制藥企業(yè)的要求，尤其著重強調(diào)數(shù)據(jù)完整性在行業(yè)內(nèi)的重要作用。 ????

制藥企業(yè)實驗室想要滿足法規(guī)符合性的要求，非常重要的一點就是要理解數(shù)據(jù)完整性的真正含義。簡單來說，數(shù)據(jù)完整性就是數(shù)據(jù)在其生命周期中必須是準確可靠的。盡管數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)安全性是兩個獨立的概念，但二者息息相關(guān)。

首先未損壞的數(shù)據(jù)才能夠被視為完整的數(shù)據(jù)，其完整狀態(tài)不能更改。因此制藥企業(yè)實驗室檢測分析數(shù)據(jù)的存儲和維護管理是保障數(shù)據(jù)安全性的重要手段，也是保證數(shù)據(jù)完整性前提之一。與此同時，完整的數(shù)據(jù)還要滿足相應(yīng)的法規(guī)要求，也就是我們常說的合規(guī)性。

ALCOA是FDA定義數(shù)據(jù)完整性的標準：Attributable（可追溯性）-數(shù)據(jù)應(yīng)包括產(chǎn)生的時間，地點，數(shù)據(jù)的觀察者記錄者，以及數(shù)據(jù)與誰相關(guān)。Legible（可讀性）-數(shù)據(jù)應(yīng)易于理解，永久記錄，原始數(shù)據(jù)必須保留。Contemporaneous（即時性）-數(shù)據(jù)記錄操作應(yīng)該在數(shù)據(jù)產(chǎn)生和觀測的同時進行。Original（原始性）-原始數(shù)據(jù)要求以原始格式進行保存，同時能夠被訪問查詢。Accurate（準確性）-數(shù)據(jù)無錯誤，并符合協(xié)議要求。

如何降低制藥企業(yè)實驗室數(shù)據(jù)完整性的風險？

國內(nèi)外許多制藥企業(yè)實驗室通過部署信息化系統(tǒng)以滿足數(shù)據(jù)完整性和法規(guī)符合性的要求。計算機系統(tǒng)的應(yīng)用-LIMS讓制藥企業(yè)在數(shù)據(jù)產(chǎn)生，存儲，轉(zhuǎn)移的過程中提高了自動化的程度，降低人為干預(yù)對數(shù)據(jù)所造成的影響。

為保證數(shù)據(jù)滿足FDA的ALCOA原則，制藥企業(yè)實驗室可以在部署信息化系統(tǒng)LIMS的過程中，可以參考以下幾個方面來制定規(guī)范和措施。

1.確保電腦系統(tǒng)符合21 CFR Part 11要求21 CFR Part 11是適用于電子記錄的FDA規(guī)范。要求確保電子記錄是可靠的，并與紙質(zhì)記錄等同。所有用來做出質(zhì)量決策的數(shù)據(jù)存儲系統(tǒng)都必須符合21 CFR Part 11的要求，這使得它成為數(shù)據(jù)完整性的基礎(chǔ)。???

2.制定合理的LIMS軟件生命周期管理要求軟件開發(fā)生命周期的管理包括從軟件開發(fā)、軟件測試、集成、安裝到維護等各個階段。軟件生命周期管理要求的制定有助于藥企監(jiān)督信息化系統(tǒng)實施的執(zhí)行，從而保證系統(tǒng)質(zhì)量。

3.計算機系統(tǒng)需要經(jīng)過驗證軟件驗證能夠提供書面證據(jù)，證明計算機系統(tǒng)的運行與實際操作的結(jié)果一致，所生產(chǎn)出來的實際產(chǎn)品符合預(yù)先設(shè)定的規(guī)格和質(zhì)量標準。計算機驗證成功與否關(guān)鍵在于充分的風險評估和透徹的法規(guī)理解，這就需要藥企與驗證供應(yīng)商之間充分溝通。

4.審計跟蹤計算機應(yīng)當具有審計追蹤的功能，能夠產(chǎn)生帶有時間戳的審計跟蹤記錄。所有數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、更改和刪除必須有相應(yīng)的標識、日期和時間，并滿足5W1H 的要求。審計追蹤確保電子記錄的可靠性，并確保記錄沒有被修改或刪除。

5.系統(tǒng)應(yīng)具備自動校驗功能人工校對效率低，容易產(chǎn)生錯誤。校驗軟件可以自動校驗重要文件，減少人為干預(yù)，在保證準確的同時，提升效率。

6. 設(shè)置權(quán)限管理保護數(shù)據(jù)和記錄信息系統(tǒng)應(yīng)當通過權(quán)限管理的方式限制每個登錄用戶的特定權(quán)限。管理員權(quán)限應(yīng)受到嚴格的控制和監(jiān)管，避免不當操作造成數(shù)據(jù)的損壞、修改刪除。賬號權(quán)限并僅向需要的個人開放訪問，閑置賬號要及時收回并對數(shù)據(jù)封存，以保證數(shù)據(jù)完整性——LIMS實驗室質(zhì)量管理系統(tǒng)。

7.具有備份和恢復(fù)功能一旦數(shù)據(jù)丟失或應(yīng)用程序錯誤，可能會造成數(shù)據(jù)風險，因此計算機系統(tǒng)要有科學合理的備份和恢復(fù)策略。一旦發(fā)生數(shù)據(jù)風險，計算機系統(tǒng)要能夠借助備份媒介恢復(fù)物理和邏輯數(shù)據(jù)，實現(xiàn)數(shù)據(jù)的重建，保障數(shù)據(jù)文件的完整性。

8.制定具有SOP和邏輯控制的質(zhì)量管理體系企業(yè)應(yīng)針對計算機系統(tǒng)的特點制定質(zhì)量管理體系。所有的操作都要遵循SOP，通過對過程的系統(tǒng)控制，把質(zhì)量納入流程管理中。

9.建立供應(yīng)商管理審計體系建立供應(yīng)商審計體系，對供應(yīng)商資質(zhì)和產(chǎn)品定期評估，以保證系統(tǒng)質(zhì)量能夠滿足要求（如驗證服務(wù)等），降低風險。供應(yīng)商審計應(yīng)當是持續(xù)性的過程，在經(jīng)過初步評價后，需要進行連續(xù)評價。

10. 正確培訓用戶并維護培訓記錄對系統(tǒng)操作人員要進行定期，完整的培訓。使操作人員具備系統(tǒng)操作的專業(yè)知識，能夠勝任其工作。培訓師應(yīng)提前對不同崗位不同權(quán)限的人員制定科學的培訓計劃，并嚴格執(zhí)行，培訓完成后頒發(fā)培訓證書，證明操作人員的崗位能力資格。

11. 定期進行內(nèi)部審計，以保證流程合規(guī)定期進行內(nèi)部審計，確保所有SOP都得到遵守，并不斷改進。

實驗室管理系統(tǒng)LIMS采用先進地計算機網(wǎng)絡(luò)應(yīng)用信息化手段詳實記錄檢驗過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保檢測分析全過程持續(xù)符合法定要求。對于人工操作（包括人工操作、觀察及記錄等）步驟，將該過程形成的數(shù)據(jù)及時錄入相關(guān)信息化系統(tǒng)或轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)，確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實、完整和可追溯。